L’antivirale orale sperimentale di Merck e Ridgeback ha ridotto il rischio di ospedalizzazione o morte di circa il 50% rispetto al placebo per i pazienti con COVID-19 lieve o moderato nell’analisi intermedia positiva dello studio di fase 3
1 ottobre 2021 6:00 ET
All’analisi intermedia, il 7,3 percento dei pazienti che hanno ricevuto Molnupiravir è stato ricoverato in ospedale fino al giorno 29, rispetto al 14,1 percento dei pazienti trattati con placebo che sono stati ricoverati o sono morti
Merck prevede di richiedere l’autorizzazione all’uso di emergenza negli Stati Uniti il prima possibile e di presentare domande alle agenzie di regolamentazione in tutto il mondo
Se autorizzato, Molnupiravir potrebbe essere il primo farmaco antivirale orale per COVID-19
KENILWORTH, NJ e MIAMI–(BUSINESS WIRE)– Merck (NYSE: MRK), nota come MSD al di fuori degli Stati Uniti e del Canada, e Ridgeback Biotherapeutics hanno annunciato oggi che molnupiravir (MK-4482, EIDD-2801), un farmaco sperimentale orale farmaco antivirale, ha ridotto significativamente il rischio di ricovero o morte in un’analisi ad interim pianificata dello studio di fase 3 MOVe-OUT in pazienti adulti a rischio non ricoverati con COVID-19 da lieve a moderato. All’analisi ad interim, molnupiravir ha ridotto il rischio di ospedalizzazione o morte di circa il 50%; Il 7,3% dei pazienti che hanno ricevuto molnupiravir è stato ricoverato in ospedale o è deceduto fino al giorno 29 dopo la randomizzazione (28/385), rispetto al 14,1% dei pazienti trattati con placebo (53/377); p=0,0012. Fino al giorno 29, non sono stati segnalati decessi in pazienti che hanno ricevuto molnupiravir, rispetto a 8 decessi nei pazienti che hanno ricevuto placebo. Su raccomandazione di un comitato di monitoraggio dei dati indipendente e in consultazione con la Food and Drug Administration (FDA) statunitense, il reclutamento nello studio viene interrotto anticipatamente a causa di questi risultati positivi. Merck prevede di presentare una domanda per l’autorizzazione all’uso di emergenza (EUA) alla FDA statunitense il prima possibile sulla base di questi risultati e prevede di presentare domande di marketing ad altri organismi di regolamentazione in tutto il mondo.
“Sono urgentemente necessari più strumenti e trattamenti per combattere la pandemia di COVID-19, che è diventata una delle principali cause di morte e continua a colpire profondamente pazienti, famiglie e società e mettere a dura prova i sistemi sanitari in tutto il mondo. Con questi risultati convincenti, siamo ottimisti sul fatto che il molnupiravir possa diventare un farmaco importante come parte dello sforzo globale per combattere la pandemia e si aggiungerà all’eredità unica di Merck di portare avanti scoperte nelle malattie infettive quando sono più necessarie. Coerentemente con l’impegno incrollabile di Merck per salvare e migliorare vite, continueremo a lavorare con le agenzie di regolamentazione sulle nostre applicazioni e faremo tutto il possibile per portare molnupiravir ai pazienti il più rapidamente possibile”, ha affermato Robert M. Davis, amministratore delegato e presidente, Merck. “A nome di tutti noi di Merck,
“Con il virus che continua a circolare ampiamente e poiché le opzioni terapeutiche attualmente disponibili sono infuse e/o richiedono l’accesso a una struttura sanitaria, sono assolutamente necessari trattamenti antivirali che possono essere assunti a casa per tenere le persone con COVID-19 fuori dall’ospedale, “, ha affermato Wendy Holman, amministratore delegato di Ridgeback Biotherapeutics. “Siamo molto incoraggiati dai risultati dell’analisi ad interim e speriamo che il molnupiravir, se autorizzato per l’uso, possa avere un profondo impatto nel controllo della pandemia. La nostra partnership con Merck è fondamentale per garantire un rapido accesso globale se questo medicinale viene approvato e apprezziamo lo sforzo collaborativo per raggiungere questa importante fase di sviluppo”.
Informazioni sui risultati dell’analisi intermedia pianificata
L’analisi ad interim pianificata ha valutato i dati di 775 pazienti che erano stati inizialmente arruolati nello studio MOVe-OUT di fase 3 il 5 agosto 2021 o prima. Al momento della decisione di interrompere il reclutamento sulla base degli convincenti risultati provvisori di efficacia, lo studio si stava avvicinando al reclutamento completo della dimensione del campione di Fase 3 di 1.550 pazienti, con oltre il 90% della dimensione del campione previsto già arruolato.
I criteri di ammissibilità richiedevano che tutti i pazienti avessero un COVID-19 da lieve a moderato confermato in laboratorio, con insorgenza dei sintomi entro 5 giorni dalla randomizzazione dello studio. A tutti i pazienti è stato richiesto di avere almeno un fattore di rischio associato a un esito sfavorevole della malattia all’ingresso nello studio. Molnupiravir ha ridotto il rischio di ospedalizzazione e/o morte in tutti i sottogruppi chiave; l’efficacia non è stata influenzata dal momento dell’insorgenza dei sintomi o dal fattore di rischio sottostante. Inoltre, sulla base dei partecipanti con dati di sequenziamento virale disponibili (circa il 40% dei partecipanti), molnupiravir ha dimostrato un’efficacia coerente tra le varianti virali Gamma, Delta e Mu.
L’incidenza di qualsiasi evento avverso è stata paragonabile nei gruppi molnupiravir e placebo (35% e 40%, rispettivamente). Allo stesso modo, anche l’incidenza degli eventi avversi correlati al farmaco è risultata comparabile (rispettivamente 12% e 11%). Un numero inferiore di soggetti ha interrotto la terapia in studio a causa di un evento avverso nel gruppo molnupiravir (1,3%) rispetto al gruppo placebo (3,4%).
Informazioni sugli sforzi di Merck per consentire l’accesso a Molnupiravir, se viene concesso l’EUA o l’approvazione
In previsione dei risultati di MOVe-OUT, Merck ha prodotto molnupiravir a rischio. Merck prevede di produrre 10 milioni di cicli di trattamento entro la fine del 2021, con più dosi che dovrebbero essere prodotte nel 2022.
All’inizio di quest’anno, Merck ha stipulato un contratto di approvvigionamento con il governo degli Stati Uniti in base al quale Merck fornirà circa 1,7 milioni di corsi di molnupiravir al governo degli Stati Uniti, previa approvazione dell’EUA o della FDA statunitense. Inoltre, Merck ha stipulato accordi di fornitura e acquisto per molnupiravir con altri governi in tutto il mondo, in attesa dell’autorizzazione normativa, ed è attualmente in trattative con altri governi.
Merck si impegna a fornire un accesso tempestivo a molnupiravir a livello globale, se autorizzato o approvato, e prevede di implementare un approccio tariffario a livelli basato sui criteri di reddito dei paesi della Banca mondiale per riflettere la relativa capacità dei paesi di finanziare la propria risposta sanitaria alla pandemia.
Come parte del suo impegno per un accesso globale diffuso, Merck ha precedentemente annunciato che la società ha stipulato accordi di licenza volontaria non esclusivi per molnupiravir con produttori generici affermati per accelerare la disponibilità di molnupiravir in più di 100 paesi a basso e medio reddito (LMIC) a seguito di approvazioni o autorizzazioni di emergenza da parte delle agenzie di regolamentazione locali.
Maggiori informazioni sullo studio MOVe-OUT
Lo studio MOVe-OUT (MK-4482-002) ( NCT04575597 ) era uno studio globale di fase 3, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, multi-sito su pazienti adulti non ospedalizzati con COVID-moderato da lieve a moderato confermato in laboratorio. 19, almeno un fattore di rischio associato a esiti negativi della malattia e insorgenza dei sintomi entro cinque giorni prima della randomizzazione. L’obiettivo primario di efficacia di MOVe-OUT è valutare l’efficacia di molnupiravir rispetto al placebo come valutato dalla percentuale di partecipanti che sono ricoverati in ospedale e/o muoiono dal momento della randomizzazione fino al Giorno 29.
La parte di Fase 3 dello studio MOVe-OUT è stata condotta a livello globale, anche in oltre 170 siti pianificati in paesi tra cui Argentina, Brasile, Canada, Cile, Colombia, Egitto, Francia, Germania, Guatemala, Israele, Italia, Giappone, Messico, Filippine, Polonia, Russia, Sud Africa, Spagna, Svezia, Taiwan, Ucraina, Regno Unito e Stati Uniti. Per ulteriori informazioni sullo studio MOVe-OUT, visitare il sito clinicaltrials.gov .
I fattori di rischio più comuni per l’esito sfavorevole della malattia includevano l’obesità, l’età avanzata ( > 60 anni), il diabete mellito e le malattie cardiache. Ad oggi, le varianti Delta, Gamma e Mu hanno rappresentato quasi l’80% dei casi valutabili nello studio. Il reclutamento in America Latina, Europa e Africa ha rappresentato rispettivamente il 55%, il 23% e il 15% della popolazione in studio.
Informazioni su Molnupiravir
Molnupiravir (MK-4482/EIDD-2801) è una forma sperimentale somministrata per via orale di un potente analogo ribonucleosidico che inibisce la replicazione di SARS-CoV-2, l’agente eziologico di COVID-19. Molnupiravir ha dimostrato di essere attivo in diversi modelli preclinici di SARS-CoV-2, inclusi per la profilassi, il trattamento e la prevenzione della trasmissione. Inoltre, i dati preclinici e clinici hanno mostrato che molnupiravir è attivo contro le varianti SARS-CoV-2 più comuni. Molnupiravir è stato inventato da Drug Innovations at Emory (DRIVE), LLC, una società di biotecnologie senza fini di lucro interamente di proprietà della Emory University, ed è sviluppato da Merck & Co., Inc. in collaborazione con Ridgeback Biotherapeutics. Ridgeback ha ricevuto un pagamento anticipato da Merck ed è inoltre idoneo a ricevere pagamenti contingenti in base al raggiungimento di determinati traguardi di sviluppo e di approvazione normativa. Eventuali profitti derivanti dalla collaborazione saranno divisi equamente tra i partner. Da quando è stato concesso in licenza da Ridgeback, tutti i fondi utilizzati per lo sviluppo di molnupiravir sono stati forniti da Merck e da Wayne e Wendy Holman di Ridgeback.
Molnupiravir è anche in fase di valutazione per la profilassi post-esposizione in MOVe-AHEAD, uno studio di Fase 3 globale, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che sta valutando l’efficacia e la sicurezza di molnupiravir nella prevenzione della diffusione di COVID-19 all’interno delle famiglie. Per ulteriori informazioni, visitare http://merckcovidresearch.com .
Informazioni sulla bioterapia di Ridgeback
Con sede a Miami, in Florida, Ridgeback Biotherapeutics LP è una società di biotecnologie focalizzata sulle malattie infettive emergenti. Ridgeback commercializza Ebanga TM per il trattamento di Ebola e ha una pipeline di sviluppo in fase avanzata che include molnupiravir per il trattamento di COVID-19. Lo sviluppo di molnupiravir è interamente finanziato da Ridgeback Biotherapeutics e Merck & Co., Inc. Tutto il capitale azionario di Ridgeback Biotherapeutics, LP è originato da Wayne e Wendy Holman, che si impegnano a investire e supportare le tecnologie mediche che salveranno vite umane. Il team di Ridgeback è impegnato a lavorare per trovare soluzioni salvavita e che cambiano la vita per i pazienti e le malattie che hanno bisogno di campioni.
Informazioni su Merck
Per oltre 130 anni, Merck, nota come MSD al di fuori degli Stati Uniti e del Canada, ha inventato per la vita, portando avanti farmaci e vaccini per molte delle malattie più difficili del mondo nel perseguimento della nostra missione di salvare e migliorare le vite. Dimostriamo il nostro impegno nei confronti dei pazienti e della salute della popolazione aumentando l’accesso all’assistenza sanitaria attraverso politiche, programmi e partnership di vasta portata. Oggi, Merck continua ad essere in prima linea nella ricerca per prevenire e curare malattie che minacciano persone e animali, inclusi cancro, malattie infettive come HIV ed Ebola e malattie animali emergenti, poiché aspiriamo a diventare la principale azienda biofarmaceutica ad alta intensità di ricerca nel mondo. Per ulteriori informazioni, visitare www.merck.com e connettersi con noi su Twitter ,Facebook , Instagram , YouTube e LinkedIn .
Dichiarazione previsionale di Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, USA.
Il presente comunicato stampa di Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, USA (la “società”) include “dichiarazioni previsionali” ai sensi delle disposizioni dell’approdo sicuro dello US Private Securities Litigation Reform Act del 1995. Questi le dichiarazioni si basano sulle attuali convinzioni e aspettative del management della società e sono soggette a rischi e incertezze significativi. Non ci possono essere garanzie per quanto riguarda i prodotti della pipeline che i prodotti riceveranno le necessarie approvazioni normative o che si dimostreranno di successo commerciale. Se le ipotesi sottostanti si rivelano inaccurate o si materializzano rischi o incertezze, i risultati effettivi potrebbero differire sostanzialmente da quelli indicati nelle dichiarazioni previsionali.
I rischi e le incertezze includono, ma non sono limitati a, condizioni generali del settore e concorrenza; fattori economici generali, comprese le fluttuazioni dei tassi di interesse e dei tassi di cambio; l’impatto dell’epidemia globale di una nuova malattia da coronavirus (COVID-19); l’impatto della regolamentazione dell’industria farmaceutica e della legislazione sanitaria negli Stati Uniti ea livello internazionale; tendenze globali verso il contenimento dei costi sanitari; progressi tecnologici, nuovi prodotti e brevetti ottenuti dai concorrenti; sfide inerenti allo sviluppo di nuovi prodotti, incluso l’ottenimento dell’approvazione normativa; la capacità dell’azienda di prevedere con precisione le condizioni future del mercato; difficoltà o ritardi di fabbricazione; instabilità finanziaria delle economie internazionali e rischio sovrano; dipendenza dall’efficacia dei brevetti dell’azienda e di altre tutele per i prodotti innovativi; e l’esposizione a controversie, comprese controversie sui brevetti e/o azioni normative.
La società non si assume alcun obbligo di aggiornare pubblicamente alcuna dichiarazione previsionale, sia a seguito di nuove informazioni, eventi futuri o altro. Ulteriori fattori che potrebbero far sì che i risultati differiscano sostanzialmente da quelli descritti nelle dichiarazioni previsionali possono essere trovati nella relazione annuale 2020 della società sul modulo 10-K e negli altri documenti della società presso la Securities and Exchange Commission (SEC) disponibili presso la SEC
Le linee guida dell’OMS Therapeutics and COVID-19: living attualmente includono:
**NUOVA** raccomandazione condizionale per l’uso di una combinazione di anticorpi monoclonali neutralizzanti (casirivimab e imdevimab) in pazienti COVID-19 non gravi a più alto rischio di malattia grave (pubblicato il 24 settembre 2021);
**NUOVA** raccomandazione condizionale all’uso di una combinazione di anticorpi monoclonali neutralizzanti (casirivimab e imdevimab) in pazienti COVID-19 gravi e critici con stato sieronegativo (pubblicato il 24 settembre 2021);
forte raccomandazione di utilizzare bloccanti del recettore dell’IL-6 (tocilizumab o sarilumab) in pazienti con COVID-19 grave o critico (pubblicato il 6 luglio 2021);
raccomandazione di non usare l’ivermectina in pazienti con COVID-19 se non nel contesto di uno studio clinico (pubblicato il 31 marzo 2021);
forte raccomandazione contro l’idrossiclorochina nei pazienti con COVID-19 di qualsiasi gravità (pubblicato il 17 dicembre 2020);
forte raccomandazione contro lopinavir/ritonavir nei pazienti con COVID-19 di qualsiasi gravità (pubblicato il 17 dicembre 2020);
raccomandazione condizionale contro remdesivir nei pazienti ospedalizzati con COVID-19 (pubblicata il 20 novembre 2020);
forte raccomandazione per i corticosteroidi sistemici nei pazienti con COVID-19 grave e critico (pubblicato il 2 settembre 2020);
raccomandazione condizionale contro i corticosteroidi sistemici in pazienti con COVID-19 non grave (pubblicata il 2 settembre 2020).
