Le infezioni virali respiratorie risvegliano le cellule metastatiche del cancro al seno nei polmoni
Shi B.Chia ,Bryan J. Johnson ,…James DeGregori Mostra autori
Nature ( 2025 )
Astratto
Il cancro al seno è il secondo tumore più comune a livello globale, con la maggior parte dei decessi causati da malattia metastatica, spesso a seguito di lunghi periodi di dormienza clinica 1 . Comprendere i meccanismi che interrompono la quiescenza delle cellule tumorali disseminate (DCC) dormienti è fondamentale per affrontare la progressione metastatica. Le infezioni causate da virus respiratori come l’influenza e il SARS-CoV-2 innescano infiammazione sia locale che sistemica 2 , 3 . Qui dimostriamo, nei topi, che le infezioni da influenza e SARS-CoV-2 portano alla perdita del fenotipo pro-dormienza nelle DCC mammarie nel polmone, causando la proliferazione delle DCC entro pochi giorni dall’infezione e una massiccia espansione delle cellule del carcinoma in lesioni metastatiche entro due settimane. Queste transizioni ed espansioni fenotipiche sono dipendenti dall’interleuchina-6. Dimostriamo che le DCC compromettono l’attivazione delle cellule T polmonari e che le cellule T CD4 + sostengono il carico metastatico polmonare dopo l’infezione influenzale inibendo l’attivazione delle cellule T CD8 + e la citotossicità. Fondamentalmente, questi risultati sperimentali sono in linea con i dati osservazionali sull’uomo. Le analisi dei sopravvissuti al cancro provenienti dai database della UK Biobank (tutti i tumori) e di Flatiron Health (tumore al seno) rivelano che l’infezione da SARS-CoV-2 aumenta sostanzialmente il rischio di mortalità correlata al cancro e di metastasi polmonari rispetto ai sopravvissuti al cancro non infetti. Queste scoperte sottolineano l’enorme impatto delle infezioni virali respiratorie sulla recrudescenza del cancro metastatico, offrendo nuove informazioni sulla connessione tra malattie infettive e metastasi tumorali.
